Un equipo liderado por el Hospital de Sant Pau, en colaboración con centros de investigación de Barcelona, ha identificado una alteración clave en el transporte de colesterol hacia las neuronas en pacientes con Alzheimer. El hallazgo, publicado en la Journal of Lipid Research, abre nuevas posibilidades para el estudio y tratamiento de esta enfermedad neurodegenerativa.
La investigación fue desarrollada por el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), el Servicio de Bioquímica Clínica del Hospital de Sant Pau y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).
El rol del colesterol y la variante genética APOE4
El colesterol es una molécula vital para las neuronas, pues contribuye a la formación de membranas, la mielina y la transmisión sináptica. A diferencia de otros órganos, el cerebro no lo recibe desde la sangre debido a la barrera hematoencefálica, por lo que debe producirse localmente. Para ello, las células gliales lo transportan a las neuronas a través de partículas lipoproteicas.
El estudio señala que este proceso estaría alterado en personas con Alzheimer, en particular en aquellas que poseen la variante genética APOE4, considerada un importante factor de riesgo. “Sabíamos que los portadores de APOE4 tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero no entendíamos bien por qué”, explicó la doctora Mireia Tondo, investigadora principal del estudio.
Menor captación neuronal de colesterol
Los investigadores analizaron muestras de líquido cefalorraquídeo de 20 personas: 10 con Alzheimer y 10 sin la enfermedad. Observaron que, aunque los astrocitos liberaban colesterol de forma similar en todos los casos, las neuronas de los pacientes con Alzheimer captaban menos esta sustancia.
Tras comprobar que la mayoría de los pacientes con captación reducida eran portadores de APOE4, el equipo creó nanopartículas lipoproteicas idénticas, unas con APOE3 y otras con APOE4. Al probarlas en cultivos neuronales, descubrieron que las partículas con APOE4 transferían el colesterol con menor eficiencia.
Nueva línea de investigación en el metabolismo cerebral
“Estos resultados sugieren que la entrega ineficiente de colesterol podría ser uno de los mecanismos que contribuyen al daño neuronal”, apuntó la doctora Tondo, quien aclaró que aún no se puede afirmar que este factor sea la causa directa del Alzheimer.
Por su parte, la investigadora Carla Borràs destacó la importancia de este hallazgo: “La captación deficiente de colesterol podría explicar parte de la disfunción neuronal observada en pacientes con Alzheimer, especialmente con la variante APOE4”.
El estudio plantea una línea prometedora para explorar nuevas terapias enfocadas en el metabolismo lipídico cerebral, con especial atención a los factores genéticos.
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