La primera misión tripulada a bordo de una nave de SpaceX en la que viaja un astronauta perteneciente a la Agencia Espacial Europea (ESA) y también la primera misión de esta generación en la que la mitad de la tripulación no pertenece a la Nasa.
La primera vez que en una nave que pertenece a una empresa privada, y no a la agencia de un país, viajan astronautas de tres agencias espaciales. Akihiko Hoshide, de la Agencia Japonesa de Exploración Aeroespacial (JAXA), sigue los pasos de su compatriota Soichi Noguchi, que viajó a la EEI a bordo de la misión Crew-1.
La primera misión tripulada regular en la que se reutilizan tanto la nave como el cohete. La primera etapa del cohete Falcon 9 es la misma que se utilizó en la misión anterior y representa aproximadamente el 60% del costo total del cohete.
La primera vez que dos naves Dragon coinciden en la EEI.
El total de astronautas en la EEI alcanzó el número 11, seis estadounidenses, dos rusos, dos japoneses y un francés. Una de las tripulaciones más grandes que la EEI haya acogido, pero ese número se redujo a siete cuando cuatro de los astronautas regresaron a la Tierra el 28 de abril.
La primera mujer en viajar en una nave SpaceX, la astronauta Megan McArthur, ocupó en el interior de la cápsula el mismo asiento que utilizó su esposo, el astronauta Bob Behnken, en la misión espacial que se llevó a cabo con éxito en mayo del año pasado.También se cumple un año de pandemia, en Honduras otro año más sin despegar.